Karłowatość typu Larona

Ostatnia aktualizacja: 6 grudnia 2019Pierwotnie postowałem o tym na Wykopie tutaj.

Karłowatość typu Larona to ciekawy defekt genetyczny. Skutkuje (oczywiście) głównie karłowatością i otyłością, wskutek zmutowanego receptora ludzkiego hormonu wzrostu (HGH), co powoduje bardzo niski poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF1). Oprócz całej masy powikłań z tego powodu, jest jedna rzecz, która występuje bardzo rzadko u chorych – rak. W porównaniu z heterozygotycznymi krewnymi bez syndromu, mają około 95% mniejszą umieralność z powodu nowotworów.

To silnie sugeruje, że rak jest bezpośrednim skutkiem hiperinsulinemii: receptory IGF1 potrafią reagować z insuliną, z wprawdzie niższą powinowatością, ale w przypadku dużych koncentracji, będzie to siłą rzeczy więcej niż normalnie. Osoby z syndromem Larona mają bardzo niewiele IGF1 i normalną gospodarkę insulinową, stąd niska aktywność tej ścieżki metabolicznej. Z kolei osoby bez tej mutacji mają normalne IGF1, oraz normalną insulinę – jeśli nabędą insulinooporności wraz z hiperinsulinemią, receptory IGF1 będą wiązane przez insulinę znacznie częściej, niż powinno się to dziać.

Odnośniki:
Clinical and Molecular Features of Laron Syndrome, A Genetic Disorder Protecting from Cancer, ANNA JANECKA1⇑, MARTA KOŁODZIEJ-RZEPA2 and BEATA BIESAGA1, In Vivo July-August 2016 vol. 30 no. 4 375-381

Growth Hormone Receptor Deficiency Is Associated with a Major Reduction in Pro-Aging Signaling, Cancer, and Diabetes in Humans
BY JAIME GUEVARA-AGUIRRE, PRIYA BALASUBRAMANIAN, MARCO GUEVARA-AGUIRRE, MIN WEI, FEDERICA MADIA, CHIA-WEI CHENG, DAVID HWANG, ALEJANDRO MARTIN-MONTALVO, JANNETTE SAAVEDRA, SUE INGLES, RAFAEL DE CABO, PINCHAS COHEN, VALTER D. LONGO, SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE16 FEB 2011 : 70RA13

Cianfarani S. Risk of cancer in patients treated with recombinant human growth hormone in childhood. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2019;24(2):92–98. doi:10.6065/apem.2019.24.2.92

Trends in Hyperinsulinemia Among Nondiabetic Adults in the U.S., Chaoyang Li, Earl S. Ford, Lisa C. McGuire, Ali H. Mokdad, Randie R. Little, Gerald M. Reaven, Diabetes Care Nov 2006, 29 (11) 2396-2402; DOI: 10.2337/dc06-0289

Endocr Pract. 2015 Dec;21(12):1395-402. doi: 10.4158/EP15939.RA. Epub 2015 Sep 24., LESSONS FROM 50 YEARS OF STUDY OF LARON SYNDROME., Laron Z.

Francesco S. Facchini, Nancy Hua, Fahim Abbasi, Gerald M. Reaven, Insulin Resistance as a Predictor of Age-Related Diseases, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 86, Issue 8, 1 August 2001, Pages 3574–3578, https://doi.org/10.1210/jcem.86.8.7763

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *